안전성 정보

2018-07-30

티쎈트릭® 주 제품정보 변경에 관한 중요 안전성 정보


시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 혹은 전이성 요로상피암 치료의 적응증 변경 관련


폐사는 European Medicines Agency (EMA) 및 Food and drug Administration in the USA (FDA)와 동일한 의견으로서, 티쎈트릭 (성분명 아테졸리주맙)의 처방 정보 변경에 관하여 말씀드립니다.


해당 처방 정보의 변경은 진행중인 임상시험 IMvigor130에서 도출된 preliminary data에 근거합니다. 본 임상시험에서 낮은 PD-L1 발현 (종양침윤세포에서의 PD-L1 발현이 5% 미만인 경우)을 보이는 환자들의 요로상피암 1차 치료 요법으로 티쎈트릭 단일요법 투여 시, 백금-기반 화학요법제와 비교하여 감소된 생존율을 보였습니다.


그 결과로, 요로상피암 1차 치료제로서 티쎈트릭 단일요법 적응증은 다음과 같이 변경이 될 예정입니다; 이전의 백금-기반 화학요법제 치료 이후 혹은 시스플라틴 치료에 적합하지 않으며, 높은 PD-L1 발현(종양침윤세포에서의 PD-L1 발현이 5% 이상인 경우)을 보이는 성인 환자의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료


(국내 허가사항 변경 시 식품의약품안전처의 검토에 따라 상세 내용이 변경될 수 있습니다)


이전의 백금-기반 화학요법제 치료 이후 티쎈트릭의 사용은 동일하게 유지됩니다.



약제의 유효성에 대한 우려의 배경


현재 진행 중인 임상연구 IMvigor130은 치료받은 적이 없는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자에서 백금-기반 화학요법과 아테졸리주맙 단일요법 혹은 아테졸리주맙 + 백금-기반 화학요법제 병용 투여를 비교하는 제 3상, 다기관, 무작위배정, 위약-대조 임상시험입니다. 본 임상시험에 등록하는 환자들은 1차 요법 환경 하의, 시스플라틴 치료에 적합한 환자 또는 시스플라틴 치료에 적합하지 않은 환자입니다. 임상시험의 치료군은 다음과 같습니다.


  • Arm A (아테졸리주맙과 백금-기반 화학요법제 [시스플라틴 혹은 카보플라틴] 및 젬시타빈 병용요법)
  • Arm B (아테졸리주맙 단일요법)
  • Arm C (아테졸리주맙 위약과 백금-기반 화학요법제 [시스플라틴 혹은 카보플라틴] 및 젬시타빈 병용요법)

본 임상시험의 preliminary data에서 낮은 PD-L1 발현 (종양침윤세포에서의 PD-L1 발현이 5% 미만인 경우)을 보이며 이전에 치료받지 않은 전이성 요로상피암 환자들의 1차 치료 요법으로 티쎈트릭 단일요법 투여 시, 백금-기반 화학요법제와 비교하여 감소된 생존율이 관찰되었습니다.


2018년 3월 19일, Independent Data Monitoring Committee (iDMC)는 낮은 PD-L1 발현을 보이는 환자들을 더 이상 Arm B에 등록하지 말 것을 권고하였으며, 기존에 Arm B에 등록되었던 환자들은 치료의 변경 없이 임상시험 참여를 계속할 것을 권고했습니다. 높은 PD-L1 발현을 보이는 환자들은 계속하여 Arm B에 등록되고, Arm A 및 Arm C는 기존과 동일하게 환자들을 등록할 것을 권고했습니다.


iDMC는 IMvigor130에 사용된 티쎈트릭의 이상사례 (adverse event) profile에 관하여, 기타 우려 의견을 제시하지는 않았습니다.


폐사는 iDMC의 권고사항을 수용 및 적용하였으며, 본 권고사항들은 FDA와 EMA에도 통보되었습니다. FDA와 EMA 모두 본 사안에 대해, 의약전문인 및 종양학과 임상 연구자들을 대상으로 하는 알림을 발행하였습니다:


  • https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm608075.htm
  • http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/05/news_detail_002964.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1


효능효과에 관한 정보


티쎈트릭의 효능효과 및 약제의 사용에 관한 유익성과 위해성에 대한 보다 자세한 사항은 제품설명서의 전문을 참고하여 주시기 바랍니다.