안전성 정보

2019-02-13

티쎈트릭®주 (성분명 – 아테졸리주맙)의 중요한 규명된 위해성으로 '면역-관련 근염' 추가


폐사는 티쎈트릭에 관한 하기의 중요 안전성 정보를 알려드립니다.


요약


  • 면역-관련 근염 (Immune-related myositis)이 티쎈트릭의 중요한 규명된 위해성으로 새로 추가되었습니다.
  • 중등도 혹은 중증의 (Grade 2 혹은 3) 면역-관련 근염의 경우 티쎈트릭 투여의 보류가 권장되며, 재발성의 중증 혹은 생명을 위협하는 (재발성 grade 3 및 grade 4) 근염의 경우 티쎈트릭 투여의 영구 중단이 권장됩니다.

    근염 발생 시, 해당 환자를 류마티스 전문의 또는 신경과 전문의에게 의뢰하여 주시고, 필요에 따라 근육 생검 및 지지 치료를 고려하여 주십시오. 또한, 1-2mg/kg/day 용량의 메틸프레드니솔론 정맥 투여가 필요합니다.

    심각한 경우 (쇠약으로 인해 신체의 가동성 ∙심장의 기능 ∙호흡 기능이 심각하게 저해되거나 연하곤란의 경우)에는 보다 높은 용량의 코르티코스테로이드 주사 투여가 요구됩니다.

    근염의 중증도가 grade 2 보다 심각한 경우 혹은 첫 코르티코스테로이드 투여 이후에도 이상사례가 개선되지 않는 경우에는 추가적인 면역억제제의 투여가 필요합니다.


안전성 우려에 관한 배경


티쎈트릭®주 (아테졸리주맙)는 다음 적응증에 대한 단독요법으로서 식품의약품안전처의 허가를 받았습니다:


  • 요로상피암
    - 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료
    - 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료
  • 비소세포폐암
    백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

근염 혹은 염증성 근육병증은 염증성 근육 손상을 공통적 특성으로 가지며, 이 중 가장 흔한 것은 피부근염 (dermatomyositis) 및 다발근육염 (polymyositis) 입니다. 이 질환은 임상적 근거 (근육의 쇠약, 근육 통증, 피부근염의 경우 피부 발진), 생화학적 근거 (혈청 creatinine-kinase 증가) 및 영상학적 특성 (electromyography/MRI) 에 따라서 진단 되며, 근육-생검을 통해 확진됩니다.


폐사는 아테졸리주맙 투여 환자군에 관하여, 티쎈트릭®주가 사용된 임상연구 및 프로그램에 대한 자료 전반과 생검을 통해 확진된 사례들을 포함하여 면역-관련 근염으로 확인된 사례들을 통합 분석 하였습니다. 이 중 4개 근염 사례는 그 경과가 치명적이었으며, 이 중 일부 사례는 심장 계통의 문제 (심근염 혹은 방실차단)가 관여된 것이 암시 되었습니다. 임상시험 환경 하에서 약 19,323명의 대상자와 시판 후 환경 하에서 약 28,975 명의 환자가 티쎈트릭® (아테졸리주맙)을 투여 받았습니다 (2018년 11월 17일 기준 자료). 아테졸리주맙 단독요법 임상시험 프로그램 하에서 관찰된 근염 의 발생률은 0.1 % 미만 이었습니다. 현재 분석 가능한 자료에 기반하여, 면역-관련 근염은 티쎈트릭®의 중요한 규명된 위해성으로 분류되었습니다.


폐사는 면역-관련 근염의 위해성을 제품설명서에 반영하기 위해 규제당국과 긴밀히 협업하고 있으며, 해당 위해성을 최소화 할 수 있도록 본 서한을 통해 상기의 관리 가이드라인을 의약전문가 선생님들께 신속하게 전달드리는 바입니다.


폐사는 현재 허가된 적응증 내에서 아테졸리주맙의 유익성-위해성 균형은 여전히 우호적 이라는 의견입니다.